乔治城大学隆巴尔迪综合癌症中心的研究人员发现了一种重编程T细胞的新方法。T细胞是抗击感染和肿瘤的白细胞，经过重编程后，它们能获得更高级的记忆功能，从而更有效地杀死癌细胞。这项发现于2026年1月12日发表在《自然·免疫学》上，它拓展了一种已知的策略：阻断一种名为PARP的酶的细胞活性，这种酶能检测并修复细胞中的DNA异常。
"这为我们理解免疫系统如何工作打开了一扇新研究领域的大门，同样重要的是，它为开发新的癌症治疗策略开辟了道路，"乔治城大学隆巴尔迪癌症中心高级免疫治疗研究中心主任、Loop免疫肿瘤学研究实验室主任Samir N. Khleif博士说。
PARP抑制剂如何增强T细胞
当PARP功能过度活跃时，它会助长癌症生长。用于阻断PARP的药物被称为PARP抑制剂。乔治城大学的研究人员发现，在一组关键的免疫细胞（称为CD8 T细胞）中使用此类药物抑制PARP，可以显著增强这些细胞的功能，并提升机体对肿瘤的免疫反应。
在他们的体外和小鼠研究中，研究人员确定，PARP抑制有助于CD8 T细胞发展成为高级记忆形式，使它们能被更有效地激活，并以更强大的力量攻击癌细胞。这一过程通过重编程细胞的代谢实现，使它们在抗击癌症时变得更强大、更持久。从本质上讲，这些增强的记忆T细胞表现出更好的记忆能力和抗肿瘤活性。
PARP抑制剂可有效治疗携带特定突变（如导致DNA修复缺陷的BRCA突变）的几种癌症。重要的是，在这项新发现中，研究人员确定了这些药物在增强抗肿瘤免疫效应方面的作用，无论癌症是否存在特定的DNA突变。
拓展免疫治疗的潜力
根据Khleif的说法，这一发现将PARP抑制剂的潜在用途扩展到多种癌症类型，并表明PARP抑制剂可与免疫疗法联合使用，以扩大其效用并可能获得更高的疗效。
"我们发现的新型T细胞是高级记忆T细胞。它们对外来抗原表现出更强的反应，并拥有更长的存活时间，从而产生更强大、更持久的抗肿瘤活性。它们对于强效、持久的抗肿瘤免疫反应至关重要，而这与更好的患者预后相关，"Khleif指出。"通过促进这些T细胞，PARP抑制剂可能会提高癌症免疫疗法的效果。"
在先前发表于《自然·免疫学》的研究中，Khleif和他的团队发现了另一种T细胞重编程策略，该策略靶向的是不同于PARP通路的另一条途径。他们发现MEK通路也可以在不同的情境下用于增强癌症治疗。
"我们最近的两项研究共同为一个新的重要研究领域铺平了道路，即利用小分子靶向信号通路，将T细胞重编程为新型的特定亚型，"Khleif说。
后续步骤与临床意义
小分子抑制剂，如研究人员在实验中使用的药物之一、目前用于治疗某些类型癌症患者的奥拉帕利，与大型抗体不同，它们可以轻松进入细胞，击中细胞内通路靶点。通过改变浓度可以精确调节或逆转此类抑制剂的作用，而且它们易于给药，可以口服。
作为下一步，科学家们希望将这一发现转化为可以在临床试验中进行测试的策略，以治疗患有难治性癌症的患者。例如，目前还没有将PARP抑制剂与ACT或CAR-T细胞疗法这两种个性化免疫疗法相结合的临床试验。
Khleif及其同事正在探索为卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌患者开发此类联合疗法临床试验的可能性。
参考文献：
Wael Traboulsi et al, PARP inhibition generates enhanced CD8+ central memory T cells by transcriptional and metabolic reprogramming, Nature Immunology (2026). DOI: 10.1038/s41590-025-02383-5.
转自：Bioon细胞2026-01-25
