图2:🌪️TME 代谢压力示意图:免疫衰竭的 “隐形推手”
图中信息:直观呈现 TME 四大核心压力 —— 营养匮乏(葡萄糖、氨基酸、脂质短缺🍚)、代谢废物堆积(乳酸富集🗑️)、缺氧环境🌬️、酸碱失衡(酸化📉),清晰展示这些压力对癌症细胞和各类免疫细胞(T 细胞、NK 细胞、DC 细胞等)的双向影响。
结论:TME 的代谢紊乱是免疫细胞功能 “罢工” 的核心诱因❗️,而癌症细胞凭借超强代谢可塑性在资源竞争中占据优势,这也为 “靶向代谢检查点” 干预提供了关键理论支撑。
图3:🔬CD8+T 细胞代谢网络:抗肿瘤的 “代谢密码”
图中信息:全景式拆解 CD8+T 细胞核心代谢通路 —— 糖酵解⚡️、氨基酸代谢🧬、脂质代谢🥩等,精准标注 GLUT1、HK2、CPT1A 等关键代谢检查点📍,清晰呈现各通路关联。
结论:CD8+T 细胞的激活、增殖和抗肿瘤功能,全靠动态代谢重编程 “掌舵”🚢,糖酵解与氧化磷酸化的平衡是核心;而 TME 中的代谢压力会打破这一平衡,直接导致细胞功能衰竭。
图4:🚫免疫抑制细胞的 “代谢围剿”:CD8+T 细胞的双重困境
图中信息:生动展示三大免疫抑制细胞 —— 肿瘤相关巨噬细胞(TAM🦠)、髓系来源抑制细胞(MDSC🛡️)、调节性 T 细胞(Treg⚠️),通过 “精氨酸消耗”“乳酸分泌” 等代谢手段,联手抑制 CD8+T 细胞功能的全过程。
结论:免疫抑制细胞靠 “代谢掠夺”+“毒性代谢物释放” 双重套路😈,强力压制抗肿瘤免疫;靶向 Arg1、IDO 等代谢检查点,就能有效解除抑制,让 CD8+T 细胞 “重获战力”✅。
图5:📋免疫细胞代谢检查点 “靶向手册”
表中信息:按免疫细胞类型分类(CD8+T 细胞💥、Treg⚠️、TAM🦠、NK 细胞🔥等),清晰列出核心代谢通路、关键靶向靶点及具体干预策略,信息直观可查、一目了然。
结论:提供了直接落地的 “靶点 - 策略” 实用清单🎯!比如 CD8+T 细胞可靶向谷氨酰胺代谢、Treg 可靶向脂质代谢,为临床药物研发和免疫治疗方案设计指明明确方向。