浙江大学Chen Zhang, Jiandong Feng等研究者在《Science Advances》发表研究,提出可编程单目标操控概念,开发出可编程电镊子(PET)。该设备基于四电极独立编程系统,实现从纳米到微米尺度的多尺度单目标精准操控,支持捕获、定位、旋转及原位测量等多功能切换,成功观测 DNA 超螺旋自发松弛过程,为单分子生物物理研究提供了灵活高效的工具过去数十年,光镊、磁镊等单微观目标操控技术已在原子、分子、细胞研究中取得显著成功,推动了量子模拟、生物动力学等领域的基础探索。这些技术的核心是利用电磁场与单目标的相互作用实现操控,但现有方法存在明显局限:光镊和磁镊的控制维度有限,功能灵活性不足;光电镊子虽能实现复杂操控,但电场强度和空间分辨率受限,难以满足从微米到纳米跨尺度的按需功能操控需求。
单目标的按需功能操控需要对电磁场进行高自由度的局部控制,这一核心挑战促使研究者探索新的操控范式。不同于传统技术依赖单一电磁场控制原理,本研究提出通过多电极系统编程电磁场,融合多种电动力学机制,实现功能可编程的单目标操控,突破传统技术的 “尺度锁定” 和功能固定瓶颈。
单目标捕获与精准操控
研究者首先验证了 PET 的捕获功能,在低离子强度溶液中利用保罗阱配置,成功捕获并释放 1μm 聚苯乙烯(PS)微球,该过程可重复多次,证明了 PET 的稳定性和可重复性。通过拟合捕获微球的横向位置分布,计算出捕获刚度,发现其随电压增大而增强,在固定电压下随频率呈非单调变化,表明可通过调节电压和频率优化捕获稳定性。
PET 的空间定位能力同样出色,研究者操控 1μm PS 微球以 0.96μm/s 的速度和 38nm 的精度,成功绘制出 “ZJU” 轨迹,展现了纳米级的移动控制精度。此外,通过缩小电极间隙至纳米级,PET 利用 DEP 原理实现了单牛血清白蛋白(BSA)分子、单核酸和 100nm 纳米颗粒的捕获,微尺度 PET 的捕获产率超过 75%,纳米尺度超过 50%,确立了从单细胞到单分子的跨尺度操控能力。
单目标特性测量
PET 不仅能实现操控,还能基于捕获稳定性进行单目标固有特性测量。在保罗阱配置下,利用马蒂厄方程的解,通过调节直流电压(Udc)和交流电压(Vac)寻找捕获稳定边界,研究者成功测量出 PS 微球的有效电荷质量比,为溶液中的单分子质谱分析提供了可能。
在电旋转功能验证中,研究者通过实时编程电极电压相位,实现了部分固定的大肠杆菌细胞的精准逆时针旋转,角速度达 18Hz,最高转速可达约 5000rpm,估算扭矩量级为 10⁵-10⁶pN・nm。通过研究不同电压和频率下的旋转特性,发现角速度与电压平方呈线性相关,且频率变化可导致旋转方向反转,这一特性符合电旋转原理。利用旋转光谱,研究者还测量出大肠杆菌的细胞质电导率和外膜电导率,与已知值一致;对于革兰氏阳性菌双歧杆菌,由于其细胞壁结构不同,未观察到旋转反转,成功区分了不同细菌的 dielectric 特性,为细菌原位识别提供了新途径。
DNA 超螺旋松弛的多步操控观测
为验证 PET 的多步功能编程能力,研究者将其应用于 DNA 超螺旋松弛过程的观测。DNA 超螺旋在复制和转录中起关键作用,其松弛过程复杂且瞬时,传统技术难以实现多步机械加载和快速功能重构,无法精准模拟这一过程。
研究者设计了 “捕获 - 旋转 + 捕获 - 再捕获” 的多步操控序列:将 1μm 微球连接到固定在盖玻片上的 13kbp 扭转受限双链 DNA,通过 PET 的电场梯度产生约 0.1pN 的拉伸力,叠加电旋转信号诱导 DNA 形成负超螺旋;移除旋转信号后,观测到微球的快速顺时针旋转和 Z 轴位置上升,对应 DNA 超螺旋的自发松弛过程(持续约 80-100 秒)。
实验中首次观测到松弛过程中的明显停顿阶段,表明 DNA 超螺旋自发松弛存在能量壁垒。初始阶段 DNA 弹性势能足以驱动快速松弛,无明显停顿;随着超螺旋松弛,弹性势能降低,需要热力学涨落辅助克服壁垒,导致最终阶段出现停顿。这一观测结果补充了低力下 DNA 超螺旋松弛的能量景观细节,验证了 PET 在研究瞬态、多步生物物理动力学中的独特价值。
PET 的核心优势源于其多比特电极架构的设计:电极与毛细管探针的集成实现了复杂环境中的空间选择性操控,为细胞内操控提供了可能;可调电极间隙突破了传统技术的尺度限制,覆盖从蛋白质到细菌的广泛目标;独立电信号编程支持时空可编程操控,实现多步功能切换。
与传统技术相比,PET 虽在单一参数上未必超越专用设备,但胜在多功能集成能力,可按需切换操控模式,无需更换设备即可完成捕获、旋转、测量等一系列操作。通过增加电极数量,其操控功能可呈指数级扩展,未来有望实现更复杂的按需操控。
该技术已在单分子生物物理研究中展现出强大潜力,除 DNA 超螺旋研究外,还可应用于单分子质谱分析、细菌特性识别、纳米颗粒操控等领域,为物理科学和生命科学中涉及单目标操控的研究提供了全新工具,推动从功能固定操控向功能按需操控的转型。
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