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文 / 谷雨(微信公众号:王不留)
提到制药(drugmaking),很多人的脑海里会自动浮现出这样的画面:穿着白大褂(white lab coats)的科学家,站在摆满烧瓶和试管(test tubes)的实验台前,小心翼翼地摇晃着冒泡的液体。
但《经济学人》最新的一篇深度报道告诉我们,这个经典形象正在逐渐成为历史。
在伦敦国王十字区(King’s Cross)那个充满时尚气息的街区,葛兰素史克(GSK)的研究员 Patrick Schwab 穿着一身黑衣坐在电脑前。他的实验室里没有玻璃器皿,只有高性能的计算机。
这正是制药行业正在经历的一场革命:药物研发正在从试管中(in vitro)向芯片中(in silico)转移。
制药行业长期受困于一种奇怪的经济学(weird economics)。
研发一款新药是一场豪赌。药物进入临床试验后的失败率高达90%,这导致研发一款成功药物的平均成本飙升至惊人的28亿美元。更糟糕的是,这个过程极其漫长。
但 AI 的介入正在打破这个僵局。
位于波士顿的生物科技公司 Insilico Medicine 做了一个惊人的示范。早在2019年,他们就开始利用一种被称为转换器模型(transformer models)的 AI 技术来研发新药。大家对转换器这个词可能不陌生,现在的 ChatGPT 也是基于这种架构。
Insilico 的研究人员训练 AI 去处理海量的生物和化学数据,目标是攻克特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis)这种棘手的肺部疾病。
结果令人咋舌。
AI 迅速锁定了一个有潜力的靶点蛋白(target protein),紧接着设计出了一种能够附着在该蛋白上并改变其行为的新分子——rentosertib。
传统的人类化学家通常需要耗费4年半的时间才能找到这样的候选药物,而 AI 只用了18个月。如今,这款药已经成功完成了中期临床试验。
这种效率的提升意味着巨大的商业价值。
行业巨头们正在疯狂下注。礼来(Eli Lilly)联手英伟达(Nvidia)打造超级计算机;阿斯利康(AstraZeneca)利用 AI 从数百亿个分子库中筛选潜力股。数据显示,AI 的介入将临床前阶段(preclinical phase)的时间从3-5年大幅压缩到了12-18个月。
更重要的是,AI 提高了命中率。最新研究显示,AI 发现的分子在早期临床试验中的成功率达到了80-90%,远高于历史平均水平的40-65%。
如果说筛选分子只是 AI 的小试牛刀,那么它在临床试验(clinical trials)阶段的应用简直可以用科幻来形容。
临床试验通常是药物研发中最昂贵、最耗时的一环。你需要招募大量志愿者,将他们分为治疗组和服用安慰剂的对照组。
现在,AI 带来了一个全新概念:合成患者(synthetic patients),或者叫数字孪生(digital twins)。
旧金山的 Unlearn.AI 公司就在做这件事。他们的 AI 模型通过学习海量的历史试验数据,能够精准预测一个病人在如果不接受治疗的情况下,病情会如何自然发展。
这就意味着,当一个真实患者加入试验并服用新药时,AI 可以瞬间生成一个拥有相同年龄、体重、健康状况的虚拟替身作为对照。
它带来的好处显而易见:
1. 更少的真实受试者:我们可以大幅减少甚至在某些情况下取消真人的对照组,从而缩小试验规模,降低成本。
2. 更快的招募速度:既然不需要那么多人,试验启动就更快。
3. 更好的人道主义关怀:志愿者们更有可能分到真正的药物组,而不是去吃安慰剂。
模型数据显示,这种方法能将帕金森病试验的对照组规模缩小38%。这对于急需新药的患者来说,无疑是一个巨大的福音。
除了处理数据,AI 正在变得越来越像一个会思考的同事。
在葛兰素史克,他们开发了一种基于代理(agents)的系统,名叫 Cogito Forge。这个系统不仅能回答生物学问题,还能自己编写代码、收集数据、甚至制作图表来展示结论。
更有趣的是它的工作方式。它会指派三个AI 代理来验证一个假设:
* 代理A 负责寻找支持该假设的理由;
* 代理B 负责寻找反对理由;
* 代理C 负责充当裁判,判断谁对谁错。
这种模拟人类辩证思维的过程,极大地提高了科研决策的质量。
目前,OpenAI 等科技巨头也看到了这个领域的无限潜力。他们正在与 Moderna 等公司合作,加速癌症疫苗的研发。
尽管大型制药公司凭借其拥有的海量生物数据(biological data)和行业洞察力,暂时占据了优势,但技术的边界正在被打破。
如果 AI 真的能够解决生物学(solve biology),通过模拟蛋白质折叠、预测 RNA 结构,甚至模拟整个细胞的运作,那么它给人类健康带来的可能性将是无限的。
即便我们保守一点,只要 AI 能将药物研发的整体成功率从现在的5-10%提升到9-18%,这就意味着制药行业的风险将大幅降低,更多的救命药将以更快的速度、更低的价格来到我们面前。
信源:https://www.economist.com/science-and-technology/2026/01/05/an-ai-revolution-in-drugmaking-is-under-way
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